EPIGENETICA

"La epigenética es lo que explica cómo actuan los estilos de vida sobre los genes"

Contesta una serie de preguntas el científico español Manel Esteller, especialista e investigador en la epigenética del cáncer.

(El País) - El oncólogo Manel Esteller es, un sus 37 años, un investigador reconocido Dentro y fuera de España. Hijo Predilecto de su pueblo, Sant Boi de Llobregat (Barcelona, España), ha sido distinguido por cuatro veces como mejor joven investigador en cáncer, tres veces por la asociación estadounidense (AACR) y una por la europea (Yerfas). El mes pasado, concedieron el Premio ha Carcinogenicidad de Oxford University Press al mejor investigador menor de 40 años por sus más de 100 trabajos en las principales revistas, incluidas Ciencia, Naturaleza, EMBO, PNAS y las mejores de Oncología.

Este médico Tuvo la suerte y el olfato de subirse en EEUU al primer vagón de una disciplina que Echabi a andar A mediados de la década de 1990, la epigenética. Desde 2001 dirige el Laboratorio de epigenética del cáncer del Centro Nacional de Investigaciones Oncologica (CNIO) en Madrid, Ayuda y ha considera que la epigenética de entender el desarrollo de muchos tumores, pero además es Lo Que Permita Explicar por qué el hombre y el chimpancé su Tan Distintos si Comparten el 99% de los genes y muchas otras cuestiones que tiene Escapan de la genética.

Pregunta. ¿Y qué más explicación?

Respuesta. Por ejemplo, ¿por qué un organismo clonado no es exactamente igual al original? Pues no del todo Porque hemos sido Capaces de reproducir las condiciones de la epigenética Célula primitiva, y por eso los clones Pueden tener problemas de obesidad, y otros de la diabetes. Cuestión Otra: ¿por qué tienen dos gemelos Idénticos Distintas personalidades y enfermedades Tienen el mismo si el ADN? Ahora sabemos que la epigenética Diferencias PRESENTAN.

P. ¿Qué es la epigenética?

R. Es la herencia de patrones de expresión de los genes que no vienen determinados por la secuencia genética [la cadena de pares de bases del ADN de cada Individuo]. Los genes que se expresan o no dependiendo de Bioquímica Ciertas condiciones, como la metilación del ADN o de las histonas, la cromatina de formación, y otras que se van conociendo.

P. ¿Cómo se podria Explicar esto más gráficamente?

R. Digamos que el hijo de los vestidos bioquímicos que la epigenética lleva el ADN desnudo. Si su Estos vestidos finos y transparentes PERMITEN ver el ADN y los genes de expresarse Pueden, si se conoce Gruesos, no PERMITEN ver el ADN y no dejan Expresar los genes.

P. ¿Qué es lo que provoca estas alteraciones?

R. Las alteraciones epigenética suceder Pueden ser seleccionadas al azar y Porque en los tumores de la confieren una Ventaja adaptativa: la más PERMITEN crecer.

P. El Cáncer en buena medida es una enfermedad genética, pero ¿qué papel juega la epigenética?

R. Todos los tumores Tienen alterado su genoma y su epigenoma, alteraciones y ambas son igualmente importantes. Si las dos hermanas que heredan mutación gen confiere el riesgo del cáncer de mama, la razón de que el tumor Desarrolla Una a los 25 años ya los 70 es otra epigenéticos Hay que Factores que en un caso Favorecen la aparición del tumor y en el otro lo retrasan.

P. ¿La epigenética Equivale por tanto al ambiente?

R. La epigenética es el interlocutor del ambiente con la genética, es lo que explica la acción del estilo de vida sobre los genes. El Tabaco Puede Causar Llegar a Mutaciones en los genes, pero los cambios son mucho más dinámicos epigenéticos.

P. ¿Todas las enfermedades También la epigenética?

R. Y la genética. El cáncer ha sido la punta de lanza para Establecer Paradigmas y ejemplos. Pero ahora empezamos a ver la epigenética Diferencias en otras muchas enfermedades. Parece que todas las enfermedades se Deben un Alteraciones genéticas y la epigenética.

P. ¿En qué enfermedades, aparte del cáncer, se han visto alteraciones epigenética?

R. En las cardiovasculares, por ejemplo, la formación de la placa de ateroma se Debe A UNA susceptibilidad genética, un una dieta rica en grasa es Existencia los peroxisomas patrón de expresión de los genes que PERMITEN que las grasas Hagan daño. Y se han encontrado Hallazgos similares en enfermedades autoinmunes Neurológica en la diabetes y en otras.

P. ¿Cuándo se las primeras alteraciones Vieron la epigenética?

R. En la década de 1980, al tiempo que se redescubrieron los primeros oncogenes que Empezó una paga en el había metilaciones ADN. Pero entonces no había una Tecnología Apropiada para estudiar estas alteraciones Bioquímica. Ahora ya las tenemos, y recientemente se ha puesto en marcha un proyecto para secuenciar el epigenoma humano.

P. Este proyecto parece más complicado que el del genoma. ¿Qué es el secuenciar Epigenome?

R. Es más complejo, pues hay varios NIVELES de secuenciación. Lo primero que se ha empezado a Hacer es ver todas las metilaciones del ADN. Además, hay que ver La célula sana y las células enfermas para comparar.

P. Asi como el genoma no es modificable, ¿Es posible Controlar los cambios epigenéticos Mediante el estilo de vida o Fármacos?

R. Sí, es nuestro más Fácilmente por nuestros hábitos Epigenome moldeable.

P. ¿La epigenética Permite hacer recomendación alguna para Prevenir el cáncer?

R. Esta pregunta a la epigenética excederse. Pero se puede decir, por ejemplo, que no hay que Tener déficit de grupos metilo, como sucede si se toma mucho alcohol. Tampoco que tomar suplementos vitamínicos heno, una menos que Exista una carencia Vitaminic.

P. ¿Existen Fármacos de acción epigenética?

R. Sí, ya hay dos: uno para el ADN y el otro para acetilar histona desmetilar. Primero el sudeste de EE.UU. contra un tipo de leucemia y el segundo contra a Linfoma.

P. Eficacia ¿Tienen Y qué?

R. Como mínimo Producen SubTipos de entrega de esos tumores. Pero estamos sólo al principio. La epigenética es usar cada vez más como diana terapéutica.

P. ¿Pero no son muy Inespecíficos Estos Fármacos?

R. Habra que esperar como mínimo para Tener una década Fármacos epigenéticos dirigidos contra la Aberracion epigenéticas concretas, similares a los que ahora actuan contra Mutaciones genéticas específicas. Los Fármacos epigenéticos su Inespecíficos pero funcionan. Recordemos que hasta ahora el cáncer se ha tratado con quimioterapia inespecífica, y que tumores Algunos, como el de testículo, es asi curan.

P. ¿Qué porvenir tiene la epigenética en oncología y biología?

R. EN CUANTO A Conocimientos básicos del cáncer, enorme. Ayudar Uno por entender qué Aparecen las enfermedades y por qué somos Distintos unos de otros. Nosotros hemos empezado un proyecto para confirmar la sospecha de que el hombre de hoy no es el mismo que el de hace unos miles de años. Igual que ahora todos los laboratorios de su biología genéticos y bioquímicos a día todos se dedicarán También ha epigenética.